海外医疗：基因疗法STK-001一种前沿疗法！

海外医疗：Dravet 综合征是一种严重和进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后第一年内开始频繁、长时间和难治性癫痫发作。那美国目前有新的治疗方法吗?是否可以治愈?接下来，本篇为大家分享难治性癫痫Dravet综合征的前沿疗法。同时分享我们协助国内患者参与美国视频会诊/赴美治疗的案例。

Stoke Therapeutics发布了一些关于其治疗STK-001的1/2a期试验的令人兴奋的数据，这表明这可能是第一个真正改善Dravet综合症疾病的治疗。降低，与行为和认识相关的措施显着改善。

什么是STK-001?

STK-001是一种用于治疗Dravet综合征的研究性新药，目前正在进行临床试验评估。Stoke认为，STK-001是一种专有的反义寡核苷酸(ASO)，有可能成为第一个解决Dravet综合征遗传原因的疾病修饰疗法。STK-001 旨在通过利用 SCN1A 基因的非突变(野生型)拷贝来恢复生理性 NaV1.1 水平，从而上调 NaV1.1 蛋白的表达，从而减少癫痫发作和显着的非癫痫合并症的发生。STK-001已被FDA和EMA授予孤儿药资格，并被FDA授予罕见儿科疾病资格，作为Dravet综合征的潜在新疗法。

海外医疗-临床试验数据如何?

STK-001具有成为Dravet综合征首个疾病修饰药物的潜力，这得到了IEC临床和其他数据的多种展示的支持。

MONARCH和ADMIRAL中期分析：单剂量和多剂量的STK-001高达70毫克通常耐受性良好。与基线相比，接受2或3次初始剂量 70mg 治疗的患者惊厥性癫痫发作频率显着且持续降低，最后一次给药后3个月的中位数降低80%(n=6)，6个月时中位数降低 89%(n=3)。

SWALLOWTAIL开放标签扩展(OLE)：继续接受STK-001给药的患者的安全性发现与 MONARCH和ADMIRAL的研究结果一致，但CSF蛋白升高的发生率更高。在SWALLOWTAIL的整个治疗过程中，观察到惊厥性癫痫发作频率的持续降低。此外，数据表明，在认知和行为的多项评估中，从基线到持续STK-001给药12个月有显着改善。

BUTTERFLY(自然历史研究)：在第12个月观察到接受流的小而显着的改善;然而，在其他认知和行为测量中几乎没有观察到任何变化。这项研究的数据将为未来的Dravet综合征研究提供信息。

STK-001的PK模型：根据在两项正在进行的1/2a期研究(MONARCH和ADMIRAL)和 SWALLOWTAIL OLE研究中接受治疗的患者，评估了STK-001脑暴露与惊厥性癫痫发作频率之间的关系患有Dravet综合征的儿童和青少年。基于模拟脑Cavg(R=-0.23，P<0.001)的暴露-癫痫关系表现出显著的负向趋势，表明较高的STK-001脑暴露导致惊厥性癫痫发作频率的降低。预计该 PK 模型将有助于确定3期研究的最佳给药方案。

STK-001还影响了Dravet综合征的哪些其他症状?

在开放标签扩展研究中继续使用STK-001治疗已导致行为和认知测量的改善，例如接受和表达沟通、个人技能、个人技能和精细运动技能。临床医生和护理人员的评估还表明，整体状况有所改善。这些改进表明，STK-001可能是第一种真正改善疾病的疗法，可显着降低癫痫发作频率，并改善Dravet综合征的其他症状。

关于1/2a期MONARCH研究(美国)

MONARCH研究是一项针对2至18岁儿童和青少年的1/2a期开放标签研究，这些儿童和青少年已确诊为Dravet综合征，并且有证据表明 SCN1A 基因存在基因突变。该研究的主要目的是评估STK-001的安全性和耐受性，以及确定血浆中的药代动力学和脑脊液中的暴露。次要目标是评估作为辅助抗癫痫治疗在惊厥性癫痫发作频率相对于基线的百分比变化方面的疗效。斯托克大学还打算测量疾病的非癫痫发作方面，如生活质量，作为次要终点。

第三阶段何时开始?

STK-001治疗Dravet综合征的第三阶段全球评估计划正在制定中，将提交给美国、欧洲和日本的监管机构。很难预测确切的时间表，因为他们将在所有国家/地区制定一致的方案。如上文所述，预计他们将讨论一种设计，涉及多次70毫克负荷剂量，然后以45毫克维持剂量。这将是一项对照研究，这意味着将有一个对照组患者不接受治疗作为对照组(尽管他们可以进入开放标签扩展研究，所有参与者都将接受STK-001治疗)。他们仍在与监管机构讨论对照组的细节。一旦有更多信息，Stoke将公布更多有关试验设计、特定国家和地点的信息。